Honey, Não! acompanha uma detetive particular chamada Honey O’Donahue (Margaret Qualley) que atua numa pequena cidade no Estado da Califórnia. Seu novo caso envolve a investigação de uma série de estranhos assassinatos vinculados a uma misteriosa igreja comandada como um culto por um padre chamado Dean (Chris Evans). Quando a jovem investigadora é chamada para a cena de um acidente de carro fatal, rapidamente peças de um misterioso quebra-cabeças começam a aparecer e ela descobre que a vítima era uma potencial cliente que, naquele dia, ligou para contratar seus serviços.